【新突破】科学家找到抑制狂犬病毒关键开关 为抗病毒药物研发提供新方向

　　本报记者 刘志伟 通讯员 蒋朝常

　　狂犬病的治疗是世界性难题，发病后的死亡率接近100%，我国每年因狂犬病死亡的人数在所有传染病中排第四位。

　　最近，华中农业大学狂犬病研究团队在国际学术期刊《基因组生物学》在线发表论文称，他们在揭示狂犬病致病新机制的研究方面取得新突破。9月12日，论文通讯作者赵凌教授告诉科技日报记者，他们终于找到了抑制狂犬病毒的关键“开关”。

　　通过大数据筛选找到“靶点”

　　赵凌告诉记者，狂犬病的致病机制目前尚不清楚，给治疗带来很大的难度。此外，被犬咬伤后接种疫苗需要打4到5针，有的患者会中途放弃，导致免疫失败。赵凌曾在2004年去美国佐治亚大学攻读博士，期间开始研究狂犬病毒;2012年回到母校华中农业大学建立了自己的研究课题组，8年来一直在从事这一领域的研究。

　　赵凌有两个最大的愿望：一是弄清狂犬病毒的致病机制，在临床治疗上取得突破;二是开发新型疫苗，把疫苗免疫的针数降下来。这次发表的最新论文中，他们不仅在狂犬病毒的致病机制研究上取得突破，还发现了一个比较好的药物靶点。

　　“这项研究，我们持续进行了5年。通过高通量筛选和大数据分析，我们率先找到了这个靶点。”赵凌说，它是一个表观遗传学的关键蛋白(EZH2)，也是控制下游基因表达的一个开关。关掉它，下游基因表达增加，从而对狂犬病毒起到抑制作用。

　　“EZH2是个明星分子，之前人们发现它可以控制肿瘤的生长，以它作为靶点设计的药物，可以抑制肿瘤相关基因表达。”赵凌说，这是首次在神经元中发现能通过降解EZH2来抑制病毒的长链非编码RNA(lncRNA)，它被命名为EDAL。

　　狂犬病毒主要破坏的是中枢神经系统，而这类病毒的基础研究目前仍然滞后，致病机理不甚明晰，因此这类病毒性疾病的有效防控和临床治疗面临极大的困难。

　　“狂犬病毒在中枢神经系统里面的致病机制一直是一个比较大的空白。”赵凌表示，这次新研究发现，中枢神经系统中有一些对抗狂犬病毒的特异性基因。之前的研究认为，狂犬病毒进入大脑以后就可以大肆增殖并对神经元进行破坏，神经元中没有对抗病毒的宿主基因。

　　为抗病毒药物研发提供新方向

　　“以狂犬病为模型，我们可以解析更多嗜神经病毒的致病机制。”赵凌介绍，中枢神经系统是人体免疫反应较弱、最容易被病毒攻占的地方。比如我们熟知的疱疹病毒、艾滋病毒、寨卡病毒等，其实都可以对中枢神经系统造成损伤。

　　赵凌说，这次研究还有一个更大的发现，之前国际上的研究表明“开关”点(EZH2)结合lncRNA是非特异性的，而他们则找到了一个特异性的位点，颠覆了之前的传统观点。

　　“特异和非特异具有较大区别，比如说你可以针对靶点特异性的结合，缩小非特异性反应，对以后的药物研究有很大的帮助。”赵凌告诉记者，这为未来的药物研究提供了一个新方向。这次研究找到了一个抑制病毒的关键开关，并找到了控制这个开关的关键位点，未来可以研发出既能对抗病毒又能抗肿瘤的药物。

原标题：科学家找到抑制狂犬病毒的关键“开关”